طوّر علماء في جامعة كاليفورنيا علاجاً مناعياً خلوياً جاهزاً للاستخدام قادراً على تعقب خلايا سرطان البنكرياس والقضاء عليها حتى بعد انتشارها إلى أعضاء أخرى.
في دراسة أُجريت على الفئران، أبطأ العلاج نمو السرطان، وأطال فترة البقاء على قيد الحياة، وظل فعالاً حتى في البيئة القاسية للأورام الصلبة.
ويُعدّ سرطان البنكرياس أحد أكثر الأورام الخبيثة فتكاً، إذ ينشأ من البنكرياس، وهو عضو حيوي مسؤول عن إنتاج الإنزيمات الهاضمة التي تساعد في تفتيت الطعام، وتحويله إلى عناصر غذائية قابلة للامتصاص، ويؤدي دوراً أساسياً في تنظيم مستويات السكر بالدم من خلال إنتاج هرمونات مثل الإنسولين والجلوكاجون.
محاصرة الأورام
وقال الدكتور يانرويدي لي، الباحث الرئيسي في الدراسة وباحث ما بعد الدكتوراه في جامعة كاليفورنيا، في بيان صحافي: «حتى عندما يحاول السرطان التهرب من مسار هجومي واحد عن طريق تغيير بصمته الجزيئية، فإن علاجنا يستهدفه من زوايا أخرى متعددة في الوقت نفسه. ببساطة، لا يستطيع الورم التكيف بالسرعة الكافية»، وفقاً لما ذكرته شبكة «فوكس نيوز» الأميركية.
ولتطوير هذا العلاج، أخذ الباحثون خلايا جذعية بشرية وحوّلوها إلى نوع خاص من الخلايا المناعية يُسمى الخلية التائية القاتلة الطبيعية الثابتة (أو خلية NKT).
ثم عدّلوا هذه الخلايا وراثياً بإضافة مستقبِل CAR (مستقبل مستضد خيمري)، مما يُمكّن الخلايا من التعرّف على خلايا سرطان البنكرياس ومهاجمتها.
وتعد خلايا (NKT) متوافقة طبيعياً مع أي جهاز مناعي، مما يعني أنها قادرة على دخول الجسم دون التسبب بردود فعل خطيرة، وفقاً للباحثين. ويمكن كذلك إنتاجها بكميات كبيرة باستخدام أي خلايا جذعية دموية متبرع بها.
ووفقاً للبيان الصحافي، «يمكن لمتبرع واحد توفير خلايا كافية لآلاف العلاجات»، مما قد يوفر نهجاً أكثر فاعلية من حيث التكلفة وسهولة الوصول.
محاكاة الدراسة للكبد والرئتين
اختبر الفريق العلاج على عدة نماذج مختبرية. شملت هذه النماذج نماذج وُضع فيها السرطان مباشرةً في البنكرياس، ونماذج أخرى مصممة لمحاكاة طريقة انتشار المرض إلى أعضاء أخرى، مثل الكبد والرئتين.
ووجد الباحثون أن خلايا (CAR-NKT) كانت قادرة على شق طريقها إلى الورم نفسه، بدلاً من البقاء عالقة في الخارج كما يفعل كثير من العلاجات المناعية.
وبمجرد دخولها إلى الجسم، تستطيع هذه الخلايا المناعية المعدلة اكتشاف الخلايا السرطانية بعدة طرق مختلفة وقتلها باستخدام طرق هجوم مدمجة متعددة.
والأهم من ذلك، أنها ظلت نشطة. فكثير من الخلايا المناعية التي تدخل الورم الصلب سرعان ما تُصاب بالإرهاق وتتوقف عن العمل، لكن هذه الخلايا المُعدّلة وراثياً استمرت في العمل بدلاً من الاحتراق، مما سمح لها بمواصلة مكافحة السرطان لفترة أطول.
وقد نُشرت النتائج في مجلة «PNAS» (وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم).
العلاج جاهز للاستخدام
وصرّحت الدكتورة ليلي يانغ، أستاذ علم الأحياء الدقيقة وعلم المناعة وعلم الوراثة الجزيئية في جامعة كاليفورنيا بلوس أنجليس، بأن «تطوير علاج يستهدف الورم الأولي ونقائله في الدراسات ما قبل السريرية - وهو العلاج الذي يمكن أن يكون جاهزاً للاستخدام - يمثل تحولاً أساسياً في كيفية علاج هذا المرض».
وأشار الباحثون إلى أن الجرعة الواحدة قد تكلف حوالي 5000 دولار، وهو أقل بكثير من علاجات (CAR-T) المخصصة لذلك النوع من السرطانات.
ما سرطان البنكرياس؟
وفقاً للباحثين، يُعرف سرطان البنكرياس بأنه شديد العدوانية ويصعب علاجه. لا يُشخَّص معظم المرضى إلا بعد انتشار المرض، كما أن بيولوجيا الورم تُشكِّل حواجز فيزيائية وكيميائية متعددة تُضعف فاعلية العلاجات التقليدية.
ويتصف هذا النوع من السرطان بنمو سريع للخلايا الخبيثة، التي غالباً ما تنتشر إلى الأعضاء المجاورة في مراحل مبكرة قبل ظهور أي أعراض واضحة، مما يؤدي إلى تأخر التشخيص وتقليل فرص نجاح العلاج.
وقال الباحثون فى الدراسة إنه بما أن العلاج يستهدف بروتيناً شائعاً في سرطانات الثدي والمبيض والرئة، فمن المحتمل أن يُعالج المنتج الخلوي نفسه أنواعاً متعددة من السرطان. في دراسات منفصلة، أثبت الفريق فاعلية العلاج ضد سرطان الثدي الثلاثي السلبي وسرطان المبيض.
بدء التجارب البشرية
بناءً على النتائج الأولية، يستعد باحثو جامعة كاليفورنيا لتقديم طلبات إلى إدارة الغذاء والدواء الأميركية لبدء التجارب البشرية.
وقد صرّحت الطبيبة ليلي يانغ في البيان الصحافي: «طورنا علاجاً فعالاً وآمناً وقابلاً للتطوير وبتكلفة معقولة. والخطوة الحاسمة التالية هي إثبات قدرته على تحقيق النتائج نفسها لدى المرضى الذين كانوا معنا في تجاربنا قبل السريرية».
أُجريت جميع الاختبارات حتى الآن على الفئران، حيث لاحظ الباحثون أن الأورام الصلبة لدى البشر أكثر تعقيداً بكثير. يمكن للأورام البشرية أن تتطور وتفقد الأهداف التي صُممت العلاجات للتعرف عليها، مما يزيد خطر عدم اكتشاف السرطان واستمرار نموه.
كما أشار الباحثون إلى أن إنتاج كميات كبيرة من الخلايا المتطابقة والآمنة ينطوي على تحديات لوجيستية وتنظيمية.
