نجح جسم مضاد مصمم مبتكر يجذب الانتباه كعلاج محتمل لمرض التصلب الجانبي الضموري (ALS) في منع رفض الكلى المزروعة في الرئيسيات غير البشرية، ما أعطى الضوء الأخضر للاختبار على متلقي الأعضاء البشرية.
وإذا أثبتت التجارب السريرية البشرية سلامته وفعاليته بنجاح، فقد يؤدي العلاج إلى تحسين توقعات زراعة الأعضاء في المستقبل بشكل كبير.
وقال عالم المناعة جراح زرع الأعضاء الدكتور آلان كيرك من جامعة ديوك «لقد تم اتباع هذا النهج الأقل سمية لأكثر من 20 عامًا، وأعتقد أننا وصلنا أخيرًا إلى نقطة تحول». وأضاف «قد يكون هذا تقدمًا كبيرًا للأشخاص الذين يحتاجون إلى عمليات زرع الأعضاء»، وذلك وفق ما نقل موقع «ساينس إليرت» العلمي عن مجلة «Science Translational Medicine anels» العلمية.
وبالنسبة للعديد من المرضى الذين يعانون من فشل الأعضاء الذي لا رجعة فيه، فإن زرع الأعضاء هو إجراء منقذ للحياة. لكن جهاز المناعة في الجسم يعيق في كثير من الأحيان نجاح زراعة الأعضاء من خلال تحديد العضو المزروع على أنه غريب ومهاجمته. وهذه الاستجابة المناعية، المعروفة باسم «رفض الأعضاء»، يمكن أن تتسبب في فشل العضو المزروع. وفي الحالات القصوى، تسبب الوفاة.
فقد ساهم «AT-1501»؛ وهو جسم مضاد وحيد النسيلة، في خفض معدلات الرفض دون زيادة الحاجة إلى الأدوية المثبطة للمناعة أو التسبب في زيادة جلطات الدم، والتي كانت من الآثار الجانبية لإصدار سابق من العلاج.
وتم تمويل الدراسة جزئياً من قبل شركة «Eledon Pharmaceuticals»؛ التي تطور AT-1501 تحت الاسم التجاري Tegoprubart. وأظهر الدواء نفسه أيضًا نتائج واعدة في إبطاء تطور مرض التصلب الجانبي الضموري (ALS) في المرحلة (2 أ) من التجربة السريرية التي اكتملت العام الماضي.
إن إظهار فعالية مماثلة لدى متلقي الأعضاء يمكن أن يوفر نهجًا جديدًا تمامًا في تثبيط استجاباتهم المناعية.
ومن أجل المزيد من التوضيح، قال العالم الجراح عمران أنور من جامعة ديوك «ان الأدوية الحالية لمنع رفض الأعضاء جيدة بشكل عام، ولكن لها الكثير من الآثار الجانبية. وهذه العلاجات تثبط جهاز المناعة، ما يعرض المرضى لخطر العدوى وتلف الأعضاء، والعديد منها يسبب مضاعفات غير مناعية مثل مرض السكري وارتفاع ضغط الدم».
جدير بالذكر، تم تصميم الأجسام المضادة وحيدة النسيلة مثل AT-1501 لتعمل مثل الأجسام المضادة البشرية عن طريق استنساخ نوع واحد من الخلايا المناعية. ويستهدف AT-1501 بروتينًا محددًا يسمى CD40 ligand الموجود على سطح بعض الخلايا التائية؛ وهو نوع من خلايا الدم البيضاء المشاركة في الاستجابة المناعية. إذ يعمل AT-1501 كجسم مضاد ضد تنشيط الخلايا التائية عن طريق الارتباط بـ CD40 ligand. حيث يساعد تثبيط تنشيط الخلايا التائية بهذه الطريقة على منع الاستجابات المناعية والالتهابية المتعددة التي تساهم في رفض العضو المزروع.
وفي هذا الاطار، تم اختبار AT-1501 للتأكد من سلامته وفعاليته بعمليات زرع الكلى في قرود المكاك الريسوسي وعمليات زرع الجزر البنكرياسية في قرود cynomolgus.
وباعتبارها أنسجة مسؤولة عن إنتاج الأنسولين في الجسم، فقد تمت الموافقة أخيرًا على زراعة خلايا الجزر من قبل إدارة الغذاء والدواء الأميركية لعلاج مرض السكري من النوع الأول. فكانت لدى الحيوانات التي أعطيت AT-1501 بعد علاجات زرع الأعضاء مضاعفات أقل مثل فقدان الوزن أو إعادة تنشيط الفيروس المضخم للخلايا الكامن، والذي غالبًا ما تتم رؤيته بعد علاجات قمع الجهاز المناعي التقليدية. ويتابع كيرك «تدعم هذه البيانات AT-1501 كعامل آمن وفعال لتعزيز بقاء ووظيفة زرع الجزر والكلى وتسمح لنا بالتقدم إلى التجارب السريرية على الفور. ومن المتوقع أن يتم استخدام AT-1501 مع العوامل المثبطة للمناعة الموجودة والتي تستهدف جوانب أخرى من الاستجابة المناعية، كما هو الحال مع المعيار الحالي للرعاية في زراعة الكلى والجزر».
بدوره، يخلص أنور الى القول «كان التوجه خلال العقود الماضية هو تطوير أدوية جديدة أقل سمية. لذا نأمل أن يجعلنا هذا الجسم المضاد أقرب إلى هذا الهدف».
