رحلة البحث عن علاج لـ«كورونا»: أشهُر من التجارب «الواعدة» ولكن...

عقار «ريمديسيفير» المضاد للفيروسات (أرشيفية - رويترز)

بعد أكثر من أربعة أشهر من ظهور فيروس «كورونا المستجد»، لم يثبت أي علاج فعاليته حتى الآن، ولكن بدأ يظهر بعض المعطيات المشجعة، من بين مئات التجارب الإكلينيكية الجارية بالفعل.
ومن منع دخول الفيروس إلى الخلايا ومنع تكاثره فيها إلى التحكم في الاستجابة المناعية للجسم، يعمل الباحثون، حسب وكالة الصحافة الفرنسية، على مسارات مختلفة لتمكين المرضى من محاربة هذا المرض متعدد الأوجه والذي أودى بحياة أكثر من 270 ألف شخص في العالم.
وتُجرى حالياً أكثر من 800 تجربة إكلينيكية سعياً إلى تقييم العشرات من العلاجات المحتملة، وفق مجلة «ذي لانسيت» الطبية بما في ذلك أكثر من 300 في الصين و125 في الولايات المتحدة، و45 في فرنسا.
وقالت الوكالة إنه سباق محموم للتوصل إلى علاج، فبروتوكولات البحث أُعدت في غضون أيام قليلة والتصاريح صدرت بصورة عاجلة، والاستنتاجات تُنشر فوراً على الإنترنت قبل التحقق من صحتها ونشرها في مجلة مرموقة.
وتسعى البروفسورة فلورنس أدير، التي تقود تجربة «ديسكفري» (اكتشاف) الأوروبية إلى تخفيف الحماس الذي تثيره كل هذه الأبحاث التي «قُتل كثير منها في مهده» نظراً إلى العدد القليل جداً من المرضى الذين شملتهم أو مع عدم التيقن من منهجياتها، وتنصح بتركيز الجهود على بعض «الدراسات الكبيرة»، مثلما يدعو العديد من الباحثين إلى عدم التضحية بالدقة العلمية، لتجنب «عقد آمال كاذبة».
ولكن في الوقت نفسه، يحلم جميع الباحثين والمختبرات بأن يكونوا أول من يعلن عن اكتشاف دواء لعلاج «كوفيد - 19» حتى إن بعض القادة لا يترددون في الترويج لتجارب على مركبات فاعليتها غير مثبتة.
ففي الولايات المتحدة وفرنسا، أثارت معاهد كبيرة جدلاً بالإعلان عن نتائج «إيجابية» قبل نشر أعمالها كاملة، وفي المقابل، ما زلنا ننتظر نتائج «ديسكَفري» التي تشمل أربعة أدوية معروفة.
وأعلن الرئيس الفرنسي، إيمانويل ماكرون، عن بلوغ «مرحلة مهمة» الأسبوع المقبل، ولكن لن تظهر على الأرجح أي «إشارة على فعالية» أي دواء قبل عدة أسابيع، وفق الباحثين المشاركين في الدراسة، بسبب التأخر في استقطاب المرضى المتطوعين.
وطور مختبر «غلياد» الأميركي هذا العلاج التجريبي المضاد للفيروسات لمكافحة فيروس «إيبولا»، «رمديسيفير»، ولكن ثبت عدم فعاليته إزاء تلك الحمى النزفية، لكنه نجح في المختبر في منع قدرة فيروسات أخرى على التكاثر.
ويعمل «رمديسيفير» من خلال استغلال نقطة ضعف لدى فيروسات الحمض النووي الريبوزي (رنا) التي تشكل فيروسات «كورونا» التاجية جزءاً منها: ففي أثناء تكاثرها، يمكن أن تدمج عن طريق الخطأ أجزاء من هذا الجزيء في جينومها، فتخسر قدرتها على التسبب بالمرض، لكن البيانات حول فعالية المركب ضد «كوفيد - 19» لا تزال متناقضة وغير مكتملة.
وفي الولايات المتحدة التي تعوّل كثيراً على هذا الدواء، أذنت إدارة الغذاء والدواء في الأول من مايو (أيار) باستخدامه بشكل عاجل خارج التجارب الإكلينيكية في المستشفيات، بناءً على تجربة عامة كبيرة خلصت إلى أنه يُقصِّر بأربعة أيام في المتوسط مدة شفاء المرضى المصابين بأمراض شديدة، إذ تراجعت مدة الشفاء من 15 إلى 11 يوماً.
لكنها نتيجة يرى العديد من الباحثين أنها «متواضعة» حتى وإن رأى آخرون أنها طريقة لتقليل الضغط على المستشفيات.
ولم تُنشر النتائج الكاملة للدراسة، مما عرّضها لانتقادات داخل المجتمع العلمي، بالإضافة إلى ذلك، لم تجعل الدراسة من الممكن القول ما إذا كان «رمديسيفير» يقلل من الوفيات، لأن الفرق كان أقل من عتبة الموثوقية الإحصائية (8% من المعالجين به مقابل 1,6% في المجموعة المقارنة).
وقال يزدان يزدانباناه، اختصاصي الأمراض المعدية الذي يرأس تحالف «رياكتنغ» البحثي: «لو كان انخفاض الوفيات بنسبة 15% أو حتى 10% لما طرحنا السؤال، لكن مع هذه النتائج، الأمر مطروح للنقاش حول الاهتمام بتوسيع استخدام هذا المركب».
هذا ولا سيما أن تجربة أصغر أخرى في الصين، نُشرت في مجلة «ذي لانسيت»، خلصت إلى عدم وجود فائدة إكلينيكية.
ويرجّح البعض أيضاً أن هذا الدواء يعمل في المرحلة المبكرة من المرض، قبل أن يتسبب الفيروس بالكثير من الضرر.
بالنسبة إلى المرحلة الثانية لدى ظهور الأعراض الشديدة للمرض والتي تنشأ من رد الفعل الالتهابي للجسم على الفيروس فيما تُسمى «عاصفة السيتوكين»، تجري تجارب على عائلة أخرى من الأدوية المنظمة للمناعة بما في ذلك توسيليزوماب، وسريلوماب أو أناكينرا.
وهي كلها أجسام مضادة وحيدة النسيلة أُنشئت انطلاقاً من فئران عُدلت «لإضفاء الطابع البشري» على أنظمتها المناعية، وهي تؤدي عند التعرض لفيروسات حية أو مخففة إلى إنتاج أجسام مضادة بشرية تُنتج بكميات كبيرة في المختبر.
وفي نهاية أبريل (نيسان)، أعلنت مستشفيات «أب - اش ب» الباريسية أن «توسيليزوماب» يقلل بشكل كبير من خطر وفاة مرضى «كوفيد - 19» من حالتهم خطيرة أو إدخالهم إلى العناية المركزة، ولكن من دون أرقام دقيقة كما أن الدراسة لم تُنشر.
وقال خبراء لجنة مراقبة الدراسة الذين استقالوا جميعهم إن ذاك الإعلان كان سابقاً لأوانه.
وتُجرى تجارب إكلينيكية أخرى، منها دراسة هولندية نُشرت في مجلة «نيتشر»، الاثنين، أظهرت أن الأجسام المضادة وحيدة النسيلة التي تستهدف بشكل خاص بروتيناً على سطح «سارس - كوف - 2» قادرة على تحييده في المختبر.
ولكن حتى وإن ثبتت فعاليتها، فإن التكلفة العالية لهذه الأدوية الحيوية وإعطاءها عن طريق الوريد تشكّل عقبات أمام تعميم استخدامها.
وتبيّن أن لدواء «الكلوروكين» المضاد للملاريا و«الهيدروكسي كلوروكين» المشتق منه، والمستخدم بشكل خاص في علاج مرض الذئبة (لوبوس)، تأثيراً في المختبر على العديد من الفيروسات، بما في ذلك «سارس - كوف - 2»؛ فهو يخلق بيئة معادية للفيروس عن طريق زيادة الأُسّ الهيدروجيني (بي إتش) للخلية التي يهاجمها، لكن لم يُظهر الدواءان أي فعالية في الظروف الحقيقية، لا بل زادا حالة بعض الأمراض سوءاً.
ويروّج بعض الباحثين والقادة لهذا الجزيء الذي يُعطى أحياناً مع مضاد حيوي، كحل محتمل لوباء «كوفيد - 19» لكن الدراسات المنشورة حتى الآن لا تسمح بمثل هذا الاستنتاج.
ونشر المعهد الاستشفائي الجامعي للبحر المتوسط في مرسيليا والذي يديره البروفسور ديدييه راوول، دراسة، الثلاثاء، خلصت إلى معدل وفيات منخفض، مع ثماني وفيات لكل ألف مريض، لكن هذا المستوى يضاهي ذلك الذي لوحظ في حالة التقدم الطبيعي للمرض.
وأظهرت دراسة أُجريت في مستشفيات في نيويورك ونُشرت، الخميس، في مجلة «نيو إنغلاند جورنال أوف مديسين» الأميركية، أن «الهيدروكسي كلوروكين» لم يؤدِّ إلى تحسن أو تدهور الحالات شديدة الخطورة بشكل كبير، وتُجرى دراسات أخرى على الدواء في بلدان عدة.
ويعتقد اختصاصيو علم الأدوية أنه لكي يعمل، يجب إعطاؤه للمرضى بجرعات عالية جداً قد تكون سامة أو حتى مميتة، كما حذر مسؤولون صحيون من الآثار الجانبية الخطيرة على القلب قد تكون أكثر شيوعاً لدى المصابين بفيروس «كورونا».
ولم يعطِ مزيج من دواءين مضادين لفيروس نقص المناعة البشرية المكتسبة (الإيدز)، لوبينافير وريتونافير، أي نتيجة بعد، رغم الآمال المعقودة عليهما.
وخلصت دراسة صينية نُشرت في «نيو إنغلاند جورنال أوف مديسين» في 19 مارس (آذار)، إلى أن هذا العلاج لم يقلل لا من الوفيات ولا من فترة تعافي المرضى، ومع ذلك، هناك بعض الأدلة التي تشير إلى فعالية في حال تناولهما المريض في وقت مبكر.
وخلصت دراسة صغيرة في هونغ كونغ نُشرت في مجلة «ذي لانسيت»، السبت، إلى تحسن فعاليتهما بالاشتراك مع مضادات أخرى للفيروسات (ريبافيرين وإنترفيرون بيتا) عبر التقليل من فترة وجود الفيروس لدى المرضى الذين يعانون من أعراض متوسطة من 12 يوماً (العلاج المزدوج) إلى 7 أيام (العلاج الثلاثي).
وهناك تجارب أخرى جارية على نطاق أوسع. كما تم في بداية انتشار الوباء تقييم العلاج باستخدام الكورتيكوستيرويدات والذي ظهر أنه يعرّض المريض لخطر الإصابة بأمراض أخرى وتأخير القضاء على الفيروس.
وتقوم الفكرة على نقل مصل (بلازما) من دم مرضى تعافوا، للقضاء على الفيروس بشكل أسرع وتقليل ضرره، وبدأت تجارب المصل في أبريل، وسُمح بهذا العلاج في المستشفيات، لا سيما في فرنسا والولايات المتحدة والصين والنمسا التي أعلنت نتائج مقنعة لدى ثلاثة مرضى، الخميس.
لكن الأكاديمية الفرنسية للطب أشارت إلى أن عدد وفعالية الأجسام المضادة «تتغير كثيراً من متبرع لآخر وهناك خطر حدوث آثار جانبية أو انتقال عوامل أخرى مُعدية».
وهي تعوّل بدلاً من ذلك على «الغلوبولين المناعي مفرط المناعة» الذي يمكن إنتاجه من بلازما المرضى الذين يحملون عدداً كبيراً من الأجسام المضادة، ويمكن استخدام هذه البروتينات «ليس فقط لعلاج الأشكال الحادة»، ولكن أيضاً «للوقاية» لدى أقارب المرضى ومنذ بداية الإصابة لدى الأشخاص الضعفاء.
ويجري العمل على استكشاف العشرات من الطرق الأخرى التي قلّما يتحدث عنها الباحثون لوسائل الإعلام، لا سيما من خلال مراجعة فعالية جزيئات متوفرة مثل الكلوربرومازين المضاد للذهان والذي سيكون موضوع تجربة إكلينيكية في فرنسا.
وتوفر هذه الاستراتيجية الوقت، إذ إن الأدوية إما موجودة بالفعل في السوق وإما أن الجزيئات لا تزال قيد التطوير ولكن أثبتت بالفعل عدم سُمّيتها للاستخدام لدى البشر.
وتحذر فلورنس أدير من أن هذه الأدوية لم تصمم منذ البداية لاستهداف الفيروس، وفعاليتها المحتملة «لن تكون كاملة وإنما جزئية».
وتذكّر بأنه للحصول على «جزيئات من الجيل الثاني» تم إنشاؤها خصيصاً لمحاربة «سارس - كوف - 2» يجب التحلي بالصبر، إذ ما زال الباحثون يعملون على «تقطيع جينوم الفيروس وبنيته لتحليلها جزءاً جزءاً وتحديد الأهداف ذات الصلة للأدوية المستقبلية».