جينات مختلفة لحدوث الاكتئاب لدى الأعراق البشرية

أفادت دراسة حديثة أجريت على السكان غير الأوروبيين، ومعظمهم من سكان شرق آسيا؛ وتحديداً من الصين، بأن هناك 5 متغيرات جينية جديدة مرتبطة بالاكتئاب.
كما وجدت أن هذه الجينات تختلف عن تلك التي لدى المجموعات الأوروبية، فالأشخاص المتحدرون من أصل شرق آسيوي أقل عرضة للإصابة بالاكتئاب مع ارتفاع مؤشر كتلة الجسم لديهم، وذلك على عكس النتائج التي توصلت إليها دراسات سابقة على مشاركين من أصل أوروبي فقط أشارت إلى أن ارتفاع مؤشر كتلة الجسم يؤدي إلى احتمالات أعلى للإصابة بالاكتئاب.

السمنة والاكتئاب

في دراسة على أشخاص يتحدرون من أصول أوروبية، أجرى فرنشيسكو كازانوفا، أستاذ علم الوراثة في كلية الطب بجامعة إكستر البريطانية، وزملاؤه دراسة نشرت في 16 يوليو (تموز) 2021 بمجلة «Human Molecular Genetics»، قامت بتحليل بيانات 145668 فرداً في المملكة المتحدة للتأكد من الروابط بين «مؤشر كتلة الجسم (BMI)» ونتائج الصحة العقلية. وقام الباحثون بتقييم مجموعتين من المتغيرات الجينية وكانت مجموعة واحدة من الجينات تؤدي إلى زيادة الوزن رغم أنها أكثر صحة من الناحية الأيضية، بينما ساهمت المجموعة الأخرى من الجينات في زيادة الوزن وكانت غير صحية من الناحية الأيضية. وقدمت الدراسة دليلاً إضافياً على أن ارتفاع مؤشر كتلة الجسم يؤدي إلى احتمالات أعلى للإصابة بالاكتئاب ويقلل من الرفاهية. وباستخدام علم الوراثة لفصل الآثار الأيضية والنفسية والاجتماعية، أشارت الدراسة إلى أنه في حال عدم وجود آثار أيضية ضارة، تظل السمنة سبباً للاكتئاب وتقليل الرفاهية. ورغم حجم العينة الكبير؛ فإن أهم قيود الدراسة هو أن المشاركين كانوا من أصل أوروبي فقط؛ لذا فإن هذه النتائج ليست قابله للتعميم.

مخاطر جينية
على صعيد آخر، يعدّ البحث المنشور في «مجلة الجمعية الطبية الأميركية (JAMA)» للطب النفسي في 29 سبتمبر (أيلول) 2021 أكبر دراسة في المخاطر الجينية للاكتئاب أجريت على السكان غير الأوروبيين باستخدام بيانات من سكان شرق آسيا؛ ومعظمهم من الصين. فقد حدد الباحثون 5 متغيرات جينية جديدة مرتبطة بالاكتئاب، لكنهم وجدوا أن الجينات المرتبطة بالاكتئاب تختلف عما لدى المجموعات الأوروبية، كما أن ارتفاع مؤشر كتلة الجسم لا يرتبط بتعريض الآسيويين أكثر للاكتئاب.
ووفرت الدراسة الجديدة فهماً أفضل للبيولوجيا الأساسية للاكتئاب من خلال تحديد الاختلافات في طريقة ارتباط الجينات بالاكتئاب في مجموعات سكانية مختلفة. وتمكنت كارولين كوتشينباكر عالمة الأوبئة الوراثية في «يونيفرسيتي كوليدج لندن» والمؤلفة الرئيسية في الدراسة وزملاؤها في الصين وتايوان من الوصول إلى مجموعات البيانات الجينومية لشرق آسيا. وأمضى الباحثون نحو عامين في الجمع بين البيانات الخاصة بالمشاركين من شرق آسيا في مختلف المشاريع التي أجريت في الولايات المتحدة والمملكة المتحدة والبر الرئيسي للصين وتايوان بواسطة المؤسسات المتعاونة وهي بنك «China Kadoorie Biobank» الذي جمع بيانات جينومية عن نصف مليون مشارك صيني في دراسة تايوانية عن اضطراب الاكتئاب الشديد، وشركة «andMe 23» الأميركية المختصة في الجينوميات والتكنولوجيا الحيوية، و«مبادرة صحة المرأة الأميركية» وهي سلسلة من الدراسات السريرية التي بدأتها معاهد الصحة الوطنية الأميركية، و«البنك الحيوي (Biobank)» في المملكة المتحدة الذي يبحث في مساهمات كل من الاستعداد الوراثي والتعرض البيئي؛ بما في ذلك التغذية ونمط الحياة والأدوية. وقد شارك في الدراسة ما مجموعه 194548 فرداً (بمتوسط عمر تقريبي 51.3 عاماً وبمعدل 62.8 في المائة من النساء) وشمل المشاركون 15771 فرداً يعانون من الاكتئاب، و178777 فرداً من أصول شرق آسيوية. وقد استخدم الباحثون مجموعة من التدابير لتحديد الاكتئاب؛ بما في ذلك المقابلات السريرية المنظمة، وسجلات الرعاية الصحية الطبية، واستقصاءات الأعراض، والمسوحات المكتملة ذاتياً، في تحليل واسع للجمع بين الاكتشافات وحالات الاكتئاب، واستخدمت مجموعة البحث هذه البيانات الموحدة لتحديد كيفية ظهور الاكتئاب في مجتمع الدراسة وتحديد المتغيرات الجينية التي تكون أكثر أو أقل شيوعاً لدى المصابين بهذه الحالة.

عوامل خطر مختلفة
كان للعلماء هدفان أساسيان: تحديد ما إذا كانت الجينات المرتبطة بالفعل بالاكتئاب في الدراسات التي أجريت على مجموعات من أصل أوروبي بشكل أساسي مرتبطة بالحالة في مجموعة غير أوروبية. والهدف الثاني هو البحث عن جينات خطر جديدة في مجموعة البيانات التي جرى جمعها.
ولأجل معالجة الهدف الأول؛ قامت المجموعة بتقييم 102 من عوامل خطر الاكتئاب المعروفة من الدراسات السابقة، ووجدت أن 11 في المائة فقط منها كانت مرتبطة بالاكتئاب في مجموعة شرق آسيا.
وعلى العكس من ذلك؛ وجد الباحثون 5 جينات جديدة مرتبطة بالاكتئاب في مجموعة البيانات الخاصة بهم، وتمكنت المجموعة من ربط أحد المتغيرات بمستويات التعبير عن جين يدعى «LMX1A» الذي يشفر بروتيناً مشاركاً في تطوير الدوبامين dopamine وهو ناقل عصبي يلعب أدواراً مهمة عدة في الخلايا العصبية بالدماغ والجسم. علاوة على ذلك؛ عندما قارن العلماء نتائج القلب والأوعية الدموية للمرضى المصابين بالاكتئاب في المجموعات الأوروبية مقابل مجموعات شرق آسيا وجدوا حالات جسدية مختلفة جداً مرتبطة بالمرض. فقد ارتبط خطر الاكتئاب سلباً من الناحية الوراثية بـ«مؤشر كتلة الجسم (BMI)» لدى الأفراد المتحدرين من أصل شرق آسيوي، على عكس النتائج الخاصة بالأفراد المتحدرين من أصل أوروبي، وهي نتائج تصفها كوتشينباكر بالمدهشة.
ثم قارن الباحثون الأشخاص في مجموعة البيانات الخاصة بهم الذين يعيشون في الولايات المتحدة والمملكة المتحدة مع أولئك الذين يعيشون في الصين وتايوان لاختبار تأثير الاختلافات البيئية والثقافية على عوامل الخطر الجينية للاكتئاب. وأظهر التحليل اختلافات جينية مرتبطة بالاكتئاب في المجموعتين مما يدعم فكرة أن العوامل البيئية أو الاجتماعية والثقافية تلعب دوراً في تأثير الجينات على خطر الإصابة بالاكتئاب.
وتتفق لوسيا هيندورف؛ عالمة الأوبئة في «المعهد القومي لأبحاث الجينوم البشري (NIH)» في الولايات المتحدة، في بحثها وزملائها المنشور في 13 أكتوبر (تشرين الأول) 2021 في مجلة «Cell Genomics»، في أن حجم العينة الكبير للدراسة وإدراجها الأشخاص الذين يعيشون في كل من الغرب وآسيا هي نقاط القوة في العمل؛ «إذ أصبح تسلسل الجينوم مؤخراً تقنية تنميط جيني قابلة للتطبيق لاستخدامها في دراسات الارتباط على مستوى الجينوم (GWASs)، مما يوفر إمكانية تحليل نطاق أوسع من التباين على مستوى الجينوم؛ بما في ذلك المتغيرات النادرة».

رصدت دراسة صينية أهمية التحكم في 8 عوامل رئيسية، للحد من المخاطر الصحية المرتبطة بارتفاع ضغط الدم، وعلى رأسها خطر الوفاة المبكرة.

وأوضح الباحثون من مستشفى غرب الصين التابع لجامعة سيتشوان، بالتعاون مع جامعتَي تولين وهارفارد في الولايات المتحدة، أن المرضى الذين يتمكنون من إدارة هذه العوامل بفعالية، مثل الكوليسترول والنظام الغذائي، يمكنهم تقليل خطر الوفاة المبكرة بشكل كبير، ونُشرت النتائج، الاثنين، بدورية «Precision Clinical Medicine».

ويُعد ارتفاع ضغط الدم من أكثر المشكلات الصحية شيوعاً عالمياً؛ إذ يؤثر على أكثر من ثلث البالغين حول العالم، وهو من الأسباب الرئيسية للوفاة المبكرة الناتجة عن أمراض القلب وغيرها من الأمراض المزمنة. وعلى الرغم من توفُّر العلاجات، لا يزال كثير من المرضى عرضة للخطر، بسبب ضعف السيطرة على عوامل أخرى مساهمة، مثل السمنة، وارتفاع الكوليسترول، والسكري، وقلة النشاط البدني.

ويُؤدي عدم التحكم في ضغط الدم المرتفع إلى تلف الأوعية الدموية والأعضاء الحيوية، مثل القلب والكلى، مما يرفع احتمالات الوفاة المبكرة.

وشملت الدراسة نحو 71 ألف مشارك يعانون من ارتفاع ضغط الدم، واعتمد الباحثون على تقييم 8 عوامل يمكن تعديلها، وهي: ضغط الدم، ومؤشر كتلة الجسم، ومحيط الخصر، والكوليسترول الضار (LDL)، ومعدل السكر التراكمي في الدم (HbA1c)، وزلال البول، وحالة التدخين، ومستوى النشاط البدني.

وأظهرت النتائج أن الأشخاص الذين تمكَّنوا من السيطرة على جميع العوامل الثمانية شهدوا انخفاضاً في الوفيات بسبب جميع الأسباب بنسبة 40 في المائة، كما انخفضت الوفيات المرتبطة بالسرطان بنسبة 39 في المائة، وانخفضت الوفيات القلبية بنسبة 53 في المائة، وانخفضت الوفيات الناتجة عن أسباب أخرى بنسبة 29 في المائة.

والأهم من ذلك، أن الأشخاص الذين سيطروا على 4 عوامل خطر على الأقل، لم يكن لديهم خطر أعلى للوفاة المبكرة، مقارنة بالأشخاص الذين لا يعانون من ارتفاع ضغط الدم.

وأشار الباحثون إلى أن الدراسة تُقدِّم دليلاً قوياً على أن الإدارة المشتركة والفعالة لمخاطر الصحة يمكن أن تُحيِّد المخاطر المرتفعة للوفاة المبكرة لدى مرضى ارتفاع الضغط، وهذا يؤكد ضرورة اتباع استراتيجيات علاجية شاملة تتجاوز مجرد ضبط ضغط الدم.

وأضافوا أن «هذه النتائج تدعم توجهاً جديداً في علاج ارتفاع ضغط الدم، يقوم على الوقاية متعددة الأبعاد، ويشجع السياسات الصحية على دمج الرعاية الشاملة التي تشمل السيطرة على الوزن، وسكر الدم، والكوليسترول، ووظائف الكلى، والتدخين، والنشاط البدني، إلى جانب ضغط الدم، وقد يكون لهذا النهج تأثير خاص لدى الفئات المتقدمة في السن والمصابين بأمراض مزمنة».

وتوصي الدراسة بضرورة دعم المرضى بالموارد والتثقيف اللازمين لتحقيق هذه الأهداف الصحية.

جينات مختلفة لحدوث الاكتئاب لدى الأعراق البشرية

رصدت لدى الأوروبيين والصينيين