حدد فريق من العلماء الدوليين استراتيجية جديدة واعدة لعلاج سرطان القنوات الصفراوية، وهو شكلٌ نادرٌ من سرطان الكبد ولكنه عدواني، وخيارات علاجه محدودة جداً حالياً.
سرطان صامت ومقاوم
ويشتهر سرطان القنوات الصفراوية بتأخر تشخيصه وضعف استجابته للعلاجات المتاحة. وكذلك فإن أقل من ثلث المرضى مؤهلون للجراحة، وتبقى معدلات النجاة ضئيلة حتى بعد إزالة الأورام.
ودفع هذا الواقع القاسي الباحثين إلى دراسة طرق جديدة لمكافحة هذا المرض. ووجدوا أن حجب بروتين يسمى «سي إن إن إم 4» (CNNM4) بالاقتران مع طرق توصيل متقدمة تعتمد على الحمض النووي الريبي، يمكن أن يوفر علاجاً آمناً وموجهاً لهذا المرض المدمر.
وتأتي هذه النتائج من دراسة قادتها الدكتورة ماريا لوز مارتينيز شانتار، من مركز دراسة أمراض الكبد والجهاز الهضمي، بمعهد كارلوس الثالث الوطني للصحة، في مدريد بإسبانيا، ونُشرت في المجلة الطبية «Gut» في 17 سبتمبر (أيلول) 2025.
ومع قلة خيارات العلاج المتاحة لمرض سرطان القنوات الصفراوية «cholangiocarcinoma» -أو (CCA)- وبقاء معدلات النجاة منخفضة بشكل كبير، يُقدم هذا البحث أملاً جديداً للمرضى والأطباء على حد سواء.
وينشأ سرطان الأقنية الصفراوية في القنوات الصفراوية بالكبد، ومن المعروف أن من الصعب علاجه. ولأن الأعراض لا تظهر عادة إلا في المراحل المتأخرة، فعادة ما يتم تشخيص المرض في وقت متأخر جداً لإجراء عملية جراحية، وهو الخيار العلاجي الوحيد المحتمل. وحتى عندما تكون الجراحة ممكنة تكون معدلات الانتكاس مرتفعة. وغالباً ما يكون للعلاج الكيميائي تأثير محدود. ولا يتأهل سوى 20 إلى 30 في المائة فقط من المرضى للخضوع للجراحة، ولا يزال البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل نادراً.
وقد دفعت هذه التوقعات القاتمة فريق البحث إلى استكشافxz مسارات بيولوجية جديدة يمكن استخدامها في العلاج.
استهداف بروتيني
4وكان بروتين «سي إن إن إم 4» (CNNM4) هدفاً جديداً؛ إذ حددت الدراسة هذا البروتين مسؤولاً عن نقل المغنيسيوم داخل الخلايا وخارجها، كمحرك رئيسي في تطور سرطان القنوات الصفراوية. ففي المرضى الذين يعانون سرطان القنوات الصفراوية، وُجد أن هناك زيادة مفرطة ومستمرة في إنتاج هذا البروتين.
وتمكَّن الباحثون من إبطاء نمو الورم من خلال منع البروتين، وبذلك قللوا أيضاً من مقاومة العلاج الكيميائي، ومنعوا الخلايا السرطانية من الانتشار. كما أن استعادة التوازن المناسب للمغنيسيوم أدى إلى تحفيز عملية التسمم الحديدي (ferroptosis) (هو نوع من الموت المبرمج للخلايا يعتمد على الحديد، ويتميز بتراكم البيروكسيدات الدهنية) وهي آلية طبيعية تدمر الخلايا السرطانية بشكل انتقائي، ما يجعل الأورام أكثر حساسية للعلاجات التقليدية.
وتشرح الدكتورة ناروا غويكوتكسيا من جمعية مركز البحوث التعاونية في العلوم البيولوجية الإسبانية، والمؤلفة الأولى للدراسة، قائلة إن هذه النتائج تسلط الضوء على كيفية استهداف نقطة ضعف التمثيل الغذائي للخلايا السرطانية التي يمكن أن تصبح استراتيجية علاجية قوية.
مسار علاجي واعد
وبالإضافة إلى تحديد الحمض النووي الريبي الدقيق هدفاً، اختبر الباحثون نظام توصيل مبتكر يقوم على الحمض النووي الريبي، ويعرف باسم تقنية «GalNAc siRNA» وهو نظام ذكي لتوصيل الدواء.
ويوصل النظام جزيء سكر صغيراً (GalNAc) إلى الحمض النووي الريبي المتداخل الصغير «Small interfering RNA» -أو (siRNA)- (هو فئة من جزيئات الحمض النووي الريبي غير المشفرة ذات السلسلة المزدوجة) بحيث يتم توجيه العلاج مباشرة إلى خلايا الكبد، وكأنه مثل «الرمز البريدي» للدواء. وهذا يجعل العلاجات أكثر دقة وفعالية، وبآثار جانبية أقل.
وبناء على قول الدكتورة مارتينيز-تشانتار، فإن عمل الفريق لا يكشف عن مسار علاجي واعد فحسب؛ بل يوضح أيضاً إمكانية الجمع بين البيولوجيا الجزيئية وتقنيات توصيل الأدوية المتطورة، للاقتراب من الطب الشخصي.
وتضمن المشروع تعاوناً وثيقاً بين كثير من المؤسسات الدولية. كما أنه يشكل جزءاً من شبكة العمل الأوروبي التي تعزز التعاون في مكافحة سرطانات القنوات الصفراوية.
ومن خلال الجمع بين الخبرة في بيولوجيا الأورام والتمثيل الغذائي الخلوي والتقنيات العلاجية المتقدمة، تمثل الدراسة تقدماً كبيراً في معالجة أحد أكثر أشكال سرطان الكبد فتكاً.
وتشير النتائج إلى مسار واضح لتطوير علاجات مستهدفة لسرطان الخلايا السرطانية في الكبد، رغم وجود حاجة إلى إجراء مزيد من البحوث والتجارب السريرية. ويمكن أن يؤدي الجمع بين حجب بروتين «سي إن إن إم 4» واستخدام أنظمة توصيل الحمض النووي الريبي الدقيقة، إلى منح المرضى علاجات أكثر أماناً وفاعلية، مصممة خصيصاً لبيولوجيتهم.
وبالنسبة لسرطان تكون فيه الخيارات محدودة، ونتائج النجاة منه ضعيفة، يقدم هذا الاكتشاف الجديد خطوة حيوية إلى الأمام. والأمل مع استمرار مثل هذا التعاون الدولي، هو أن السرطانات النادرة والعدوانية -مثل سرطان القنوات الصفراوية- لن تبقى بعيدة عن متناول الطب الفعال.
