في تطور علمي لافت كشفت دراسة جديدة من جامعة سيدني في أستراليا عن متحور جيني يُعرف بتسببه في ارتفاع خطر الإصابة بمرض ألزهايمر قد يلعب دوراً أوسع بكثير في الاضطرابات التنكسية العصبية واختلال وظائف الجهاز المناعي مما كان معروفاً سابقاً.
شارك في الدراسة التي نُشرت في مجلة Nature Medicine في 15 يوليو (تموز) 2025 فريق بحثي بقيادة الدكتورة كايتلين فيني والدكتور أرتور شفيتكوف من معهد ويستميد للأبحاث الطبية الأسترالي.
وكشفت الدراسة عن أن هذا الجين ΑΡΟΕε4 لا يقتصر تأثيره على مرض ألزهايمر فقط، بل يُظهر بصمة مناعية مميزة تظهر في الدم والسائل النخاعي والدماغ حتى لدى الأشخاص غير المصابين بأي من الأمراض العصبية التنكسية.
نمط مناعي موحد ومخاطر متعددة
ووجد الباحثون أن الأشخاص الذين يحملون نسخة من الجين ΑΡΟΕε4 سواء كانوا مصابين بمرض ألزهايمر أم لا، يشتركون في تغيرات بروتينية مرتبطة بالتهاب مزمن واختلال في نشاط الجهاز المناعي.
والأهم أن هذه التغيرات لم تقتصر على الدماغ فقط بل ظهرت أيضاً في السائل النخاعي المحيط بالدماغ والحبل الشوكي وفي بلازما الدم، وهي مناطق يمكن الوصول إليها سريرياً بسهولة أكبر، مما يفتح الباب لفحوصات مبكرة وغير جراحية.
وتشير النتائج إلى أن هذا الجين قد يُضعف الجسم بشكل عام ويجعله أكثر عرضة لأمراض مثل باركنسون والتصلب الجانبي الضموري amyotrophic lateral sclerosis (ALS) والخرف الجبهي الصدغي frontotemporal dementia (FTD) وليس فقط ألزهايمر.
واللافت أن هذه السمة المناعية (أي اختلال المناعة) تظهر حتى في غياب العلامات التقليدية لأمراض التنكس العصبي مثل لويحات الأميلويد amyloid plaques (هي ترسبات خارج الخلايا من بروتين بيتا أميلويد (Aβ) توجد بشكل رئيسي في المادة الرمادية للدماغ) وتشابكات بروتين تاو tau tangles (هي فئة من الأمراض العصبية التنكسية التي تتميز بتراكم بروتين تاو غير طبيعي) التي تميز مرض ألزهايمر. وهذا يشير إلى أن الجين ΑΡΟΕε4 قد يعمل من خلال آلية مختلفة وأكثر شمولاً ترتبط بالمناعة أكثر من تراكم البروتينات في الدماغ.
كما أظهرت الدراسة أيضاً أن البروتينات المتأثرة بهذا الجين ترتبط بمسارات مناعية تخص الاستجابة للفيروسات مثل فيروس إبشتاين-بار وفيروس الإنفلونزا وفيروس التهاب الكبد مما يدعم نظرية قديمة تُعرف بـ«التعددية التنافسية» أو «فرضية التعددية المضادة» (APT) antagonistic pleiotropy وهذه النظرية تقول إن بعض الجينات قد تكون مفيدة للبقاء على قيد الحياة في سن الشباب عبر تقوية الجهاز المناعي لكنها تصبح ضارة في الكبر حيث تؤدي إلى التهابات مزمنة واضطرابات تنكسية.
ومن المفاجآت التي أظهرتها الدراسة أن مستوى بروتين يُعرف بالبروتين الخفيف العصبي neurofilament light (NEFL) وهو مؤشر شائع لقياس درجة التنكس العصبي كان أقل لدى حاملي جين ΑΡΟΕε4 على الرغم من أن هؤلاء الأشخاص معرضون أكثر لمشاكل الإدراك. وهو ما يُثير تساؤلات حول دقة هذا المؤشر الحيوي كأداة تشخيصية موحدة ويؤكد أهمية النظر في الخلفية الوراثية عند تفسير نتائج الفحوصات.
فرصة جديدة للتشخيص المبكر والعلاجوقد ذهبت الدراسة أبعد من ذلك فحللت كيف يتفاعل أثر الجين ΑΡΟΕε4 مع عوامل شخصية مثل العمر والجنس والأمراض المزمنة ونمط الحياة. ووجد الباحثون أن تأثير الجين يرتبط بأمراض معينة بشكل مختلف بين الأفراد مثل السكري في مرضى باركنسون وارتفاع ضغط الدم في الأشخاص غير المصابين به وأمراض الرئة المزمنة في حالات أخرى.
وهذا يعني أن هذا الجين يُمثل عامل خطر عام لكن المرض الفعلي الذي قد يصيب الشخص يعتمد على البيئة والصحة العامة والعوامل الديموغرافية.
أما الجانب المشرق في هذا الاكتشاف فهو أنه قد يفتح الباب لفحوصات تشخيص مبكر تعتمد على الدم بدلاً من الانتظار لظهور أعراض الذاكرة أو إجراء فحوصات دماغية معقدة. إذ إن معرفة من يحمل هذا الجين قد يساعد على تقديم تدخلات وقائية مبكرة تُقلل من تطور الأمراض التنكسية العصبية.
لكن في الوقت نفسه شدد الباحثون على أن النتائج لا تزال بحاجة إلى تأكيد إضافي، خاصة أن الدراسة لم تشمل مؤشرات التهابية تقليدية مثل بروتين C-التفاعلي C-reactive protein (CRP) كما أنها اعتمدت على بيانات عرضية (مقطعية) لا تثبت السببية.
والرسالة الأبرز من هذه الدراسة أن جين ΑΡΟΕε4 ليس مجرد جين مرتبط بألزهايمر، بل مفتاح مناعي شامل يؤثر على كيفية تفاعل الجسم مع الفيروسات والالتهاب والشيخوخة.
ويختم الباحثون بالقول: «بدلاً من التركيز فقط على الجينات الخطرة يجب علينا فهم كيف تعمل هذه الجينات في الجسم. وهذا يمثل تحولاً في المفهوم نحو الطب الدقيق الذي يصمم العلاج والوقاية بناءً على البصمة الجينية لكل فرد».
في عالم يتقدم سكانه في السن وتزداد فيه معدلات الأمراض العصبية قد يكون هذا النوع من الأبحاث هو الخطوة التالية نحو علاجات شخصية تستهدف الأسباب الجذرية للمرض وليس الأعراض فقط.
