باحثون يحددون الآليات الجزيئية المنظمة لنقص الأكسجة بسرطان البروستاتا

حددت دراسة أجرتها جامعة نورث وسترن ميديسين آلية جزيئية تساعد في تنظيم تطور سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء، وفقًا للنتائج المنشورة بمجلة Oncogene.
فقد اكتشف الباحثون بقيادة الدكتور جندان يو أستاذ الطب بقسم أمراض الدم والأورام والكيمياء الحيوية وعلم الوراثة الجزيئية أن تقليل تنظيم البروتين FOXA1 ينظم نقص الأكسجين في أورام سرطان البروستاتا ويعزز تطور الورم.
وقال يو «إن وظيفة FOXA1 في تثبيط مرونة النسب مهمة لأن الورم الخبيث ومقاومة الأدوية لسرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء هي التي تقتل المريض».
ويعد سرطان البروستاتا السبب الرئيسي الثاني للوفيات المرتبطة بالسرطان بين الرجال في الولايات المتحدة.
وفيما تتوفر خيارات العلاج مثل العلاج الإشعاعي والهرموني وفعاليته في علاج السرطان بمراحله المبكرة، فإن العديد من المرضى يطورون مقاومة العلاج ويتقدمون إلى مقاومة الإخصاء النقيلي لسرطان البروستاتا (CRPC).
وتقدم خيارات العلاج الحالية لـ CRPC فائدة محدودة للمرضى. وقد حققت دراسات قليلة في الآليات الجزيئية لنقص الأكسجة الكامن وراء تقدم CRPC؛ وهو أمر بالغ الأهمية لتطوير علاجات مستهدفة فعالة.
وقد اكتشف العمل الأخير من مختبر يو وآخرين أن FOXA1 يصبح خاضعًا للتنظيم في ورم خبيث لسرطان البروستاتا، ما يشير إلى أن FOXA1 قد يلعب دورًا في تثبيط الورم بـCRPC، وذلك حسبما نشر موقع «ميديكال إكسبريس» الطبي المتخصص.
وفي الدراسة الحالية، سعى يو وزملاؤه إلى تحديد ما إذا كان التنظيم السفلي لـ FOXA1 يتحكم ببرمجة نقص الأكسجين في البيئة الدقيقة لورم البروستاتا ويساهم في تطور السرطان.
ومن خلال إجراء تحليل في المختبر لخطوط خلايا سرطان البروستاتا، اكتشف الباحثون أن FOXA1 يرتبط بالبروتين HIF1A، مما يثبط تعبيره.
بدوره، يساعد HIF1A على تنظيم التعبير الجيني لنقص الأكسجة الناجم عن فقدان FOXA1.
بالإضافة إلى ذلك، من خلال HIF1A، يعزز التنظيم السفلي FOXA1 تسلل البلاعم إلى البيئة الدقيقة للورم، ما يساعد الورم على أن يصبح مثبطًا للمناعة ويزيد من غزو خلايا سرطان البروستاتا.
وفي ذلك يقول يو «عندما يتم تجنيد الضامة في الورم، يمكنها في الواقع معارضة وظيفة الخلايا التائية وإضعاف الاستجابة المناعية؛ وهو أمر سيئ».
وفيما تشير النتائج إلى FOXA1 باعتباره لاعبًا رئيسيًا في تنظيم البيئات الدقيقة للورم الناقص التأكسج في CRPC والترويج الشامل لتطور سرطان البروستاتا الآن، يقوم فريق يو بالتحقيق في دور FOXA1 بتنظيم الاستجابة المناعية في نماذج في الجسم الحي لسرطان البروستاتا.
ويؤكد يو «نحن نختلف مع الأشخاص في المجال الذي يقترحون استهداف FOXA1 فيه علاجيًا، لأنه قد يؤدي إلى مرونة النسب ونقص الأكسجة وتطور CRPC. نعتقد أنه يجب استهداف برامج الانتقال الظهارية واللحمية المتوسطة ونقص الأكسجة الناتجة عن فقدان FOXA1 لمنع أو علاج CRPC».