في مارس 2020، بينما كانت المملكة المتحدة تستعد للدخول في الإغلاق، تم نشر تجربتين جديدتين على قاعدة بيانات «Clintrials.gov». وكان الباحثون يقترحون اختبار لقاح BCG (وهو لقاح قديم ضد السل - TB) للتأكد من تأثيره الوقائي ضد كوفيد - 19.
ونظرًا لأن اللقاحات تميل إلى تنشيط استجابات مناعية محددة جدًا ضد المرض المستهدف، فلماذا يعتقد العلماء أن «BCG» قد يكون له تأثير ضد هذا العامل الممرض المختلف تمامًا؟
وفي الواقع، منذ أول استخدام لـ«BCG» تقريبًا منذ ما يزيد قليلاً على 100 عام، عُرف عنه أن له «تأثيرات وقائية غير محددة. بمعنى آخر، يمكن أن يقي من أمراض أخرى غير السل.
فقد تم تطوير «BCG» في فرنسا من قبل طبيبين هما ألبرت كالميت وكاميل غيران (من هنا جاء اسمه «Bacillus Calmette-Guérin) بين عامي 1908 و 1921 ، قام كالميت وغيران بتربية الكائن الحي المسؤول عن السل في الماشية بشكل متكرر (على شرائح من البطاطا) حتى أصبح لا يسبب المرض في الحيوانات. كما أن الحيوانات تحمي نفسها عندما تتعرض لاحقًا للنسخة البشرية (المتفطرة السلية).
وفي غضون بضع سنوات، تم حقن «BCG» في الأطفال، ما وفر مستويات عالية من الحماية ضد السل مع آثار جانبية قليلة. وفي عام 1931، اقترح كالميت أن «BCG» منع أيضًا الوفاة من جراء الأمراض المعدية غير السل، وهي ملاحظة مدعومة جزئيًا ببيانات من دراسات في السويد.
وقد خلصت عملية إعادة تحليل حديثة للبيانات السويدية إلى أنه على الرغم من وجود عنصر «تحيز للقاح الصحي» في بعض البيانات (أي أن الأشخاص الذين يتمتعون بصحة أفضل هم أكثر عرضة للتطعيم)، فإن النتائج تدعم عنصرًا وقائيًا غير محدد لتأثير «BCG». كما أفادت الملاحظات والتجارب اللاحقة أيضًا بتأثيرات وقائية غير نوعية لـ «BCG» ضد عدوى الرئة غير المرتبطة بالسل، وفق «the conversation» العلمي المتخصص.
إن مفتاح قدرة «BCG» على إحداث حالة عامة من الاستعداد في جهاز المناعة (وهي ظاهرة تُعرف باسم المناعة المدربة) مرتبط بهويته ككائن حي دقيق له جدار خلوي خارجي معقد. فقد تم اكتشاف مكونات معينة لجدار الخلية هذا بواسطة أقدم (من الناحية التطورية) عناصر الجهاز المناعي التي تسمى أيضًا «الاستجابة الفطرية». إذ يقوم هذا التفاعل ببرامج الخلايا المناعية الفطرية للاستجابة بشكل أكثر فعالية لأي كائن حي دقيق تواجهه.
لقاح ضد السرطان:
لا تقتصر الآثار المفيدة لـ «BCG» على الأمراض المعدية. فقد كانت إدارة البكتيريا الحية أو الميتة كعلاج للسرطان رائدة في القرن التاسع عشر. كما لوحظت التأثيرات ضد سرطان المتفطرات على وجه الخصوص في أوائل القرن العشرين، ما أدى إلى إنشاء «BCG» الذي يتم توصيله مباشرة إلى المثانة كعلاج ضد سرطان المثانة غير الغازي للعضلات؛ إذ توجد الخلايا السرطانية فقط في البطانة الداخلية للمثانة. ولا يزال هذا العلاج قياسيا لهذا النوع من السرطان.
وأعطت تجارب العلاج المناعي لـ«BCG» لأنواع أخرى من السرطان نتائج مختلطة؛ فقد ذكرت بعض الدراسات عدم وجود أي تأثير ضد الأورام الخبيثة العامة. فيما اقترح آخرون وجود تأثير ضد سرطان الدم في مرحلة الطفولة أو حتى تأثير دراماتيكي طويل الأمد ضد سرطان الرئة.
وفي حين أظهر الحقن المباشر في آفات الورم الميلانيني نتائج إيجابية، كشف إعطاء «BCG» عن طريق الحقن القياسي في العضد أقل إقناعًا في علاج سرطان الجلد.
وفي هذا الاطار، فانه لتدمير الخلايا السرطانية بشكل فعال، ينشر الجهاز المناعي العديد من نفس الأسلحة الفعالة أيضًا ضد الفيروسات والبكتيريا التي تحب العيش داخل خلايانا. علاوة على ذلك، فإن تأثير المناعة المدربة الذي يمنحه «BCG» إما بشكل مباشر أو غير مباشر ينشط هذه الأسلحة نفسها. وبعبارة أخرى، فإن «BCG» هو «منبه مناعي».
لذلك قد يكون من المفاجئ اكتشاف أن بعض التأثيرات الوقائية غير المحددة لـ«BCG» تعمل ضد الأمراض التي يكون فيها الجهاز المناعي مفرط النشاط، أو يخفق في تحقيق الأهداف الخاطئة؛ على سبيل المثال، أمراض المناعة الذاتية مرض التصلب المتعدد ومرض السكري من النوع الأول. في هذه الحالات، يكون لـ«BCG» تأثير معاكس ومفيد ومثبط للمناعة.
وقد أظهرت الدراسات أن لقاح «بي سي جي» يمكن أن يقلل ويمنع الضرر المناعي للجهاز العصبي في التصلب المتعدد. وأيضا يمكنه مواجهة الخلايا المناعية المارقة التي تهاجم إنتاج الأنسولين في البنكرياس لمرضى السكري. وفي كل من التصلب المتعدد ومرض السكري من النوع 1، يُعتقد أن قدرة «BCG» على إعادة برمجة التمثيل الغذائي في الخلايا بالإضافة إلى قدرتها على زيادة أعداد الخلايا التائية الخاصة المثبطة للمناعة تلعب أدوارًا رئيسية.
ماذا عن لقاح BCG ضد كوفيد ؟
الصورة مختلطة، فقد فشل تحليل تلوي حديث (حيث يتم الجمع بين البيانات من العديد من الدراسات وتحليلها) في العثور على تأثير وقائي شامل. ومع ذلك، سجلت التجارب الفردية بعض النجاح؛ على سبيل المثال، انخفض خطر الإصابة بكوفيد بعد ستة أشهر من التطعيم. أو بشكل أكثر إثارة، فعالية بنسبة 92 % لدى البالغين المصابين بداء السكري من النوع الأول طويل الأمد والذين تم إعطاؤهم «BCG» للوقاية من كوفيد.
وكان اتجاه «BCG» لتوفير حماية متغيرة معروفًا لبعض الوقت. وينطبق هذا على «وظيفته اليومية» كلقاح ضد السل، فضلاً عن آثاره الوقائية غير المحددة.
لقد تم اقتراح عدة أسباب لهذا التباين؛ قد يؤدي التعرض السابق للكائنات الدقيقة الأخرى كالبكتيريا من نفس عائلة «BCG»، أو الديدان الطفيلية إلى قيام الجهاز المناعي بالاستجابة لنوع «BCG». ويمكن أن تؤدي الاختلافات في الخلفية الجينية للمستلمين أيضًا إلى استجابات مناعية أقل فعالية لـ«BCG».
إن الفهم الأفضل للبيئة التي يعمل فيها «BCG» باستمرار لتقديم آثاره المحددة وغير المحددة سيمكن بالتأكيد من الاستخدام الفعال لهذه اللقاحات الأكثر تنوعًا في المستقبل.
