اكتشاف هدف علاجي لمرضى داء «هنتنغتون»

الاختلافات في تشكيل نتوء الخلايا العصبية بين أنسجة المخ للمرضى الطبيعيين (يساراً) ومرضى هنتنغتون (يميناً) (المعهد الكوري للعلوم والتكنولوجيا)

توصل فريق بحثي من كوريا الجنوبية إلى الآلية المحددة وراء ضعف الدماغ خلال تطور مرض «هنتنغتون»، وهو ما يبشر بإمكانية تحويلها إلى هدف علاجي يمكن استهدافه بالأدوية.
و«هنتنغتون»، مرض تنكس عصبي وراثي في الدماغ، ينتج عن طفرة في جين يحمل الاسم نفسه، ولا يوجد علاج له. وعند ظهور المرض في حوالي سن الأربعين عاماً، يتسبب في تغيرات في الشخصية وأعراض الخرف، جنباً إلى جنب مع الحركات المتشنجة التي لا يمكن السيطرة عليها، ما يؤدي في النهاية إلى الوفاة.
والمعروف أن مثل هذه الأعراض عالية الدقة ناتجة عن تدمير خلايا في منطقة بالدماغ، تعرف باسم «الجسم المخطط»، بسبب المشكلات التي تحدث في نقاط الاشتباك العصبي التي تعتبر حاسمة لوظيفة الدماغ خلال تطور المرض. ومع ذلك، فإن الآلية المحددة وراء ضعف الدماغ خلال تطور المرض لم يتم توضيحها بالكامل.
وخلال الدراسة الجديدة المنشورة في العدد الأخير من دورية «أكتا نيوروباتولوجيكا»، اكتشف الفريق البحثي من معهد علوم الدماغ، التابع للمعهد الكوري للعلوم والتكنولوجيا، انخفاضاً في بروتينات «كيناز الالتصاق البؤري» بأنسجة المخ لدى مرضى «هنتنغتون»، وهذه البروتينات تلعب دوراً مهماً في حركية العملية العصبية وتشكيل المشابك العصبية السليمة.
ووجد الباحثون باستخدام أداة تعرف باسم «الفحص المجهري للإضاءة الهيكلية فائقة الدقة» أن «دهناً فوسفورياً» أو«فوسفوليبيد» يعرف بـ«PIP2» -وهو موجود في غشاء الخلية، ويعد ضرورياً لتنشيط بروتينات «كيناز الالتصاق البؤري»- كان مرتبطاً بشكل غير عادي بجين «هنتنغتين» الطافر، ما يثبط التوزيع المناسب للدهن الفوسفوري في جميع أنحاء غشاء الخلية، وهذا التوزيع غير الطبيعي يمنع تنشيط بروتينات «كيناز الالتصاق البؤري»، مما يعيق وظائف المشابك العصبية، ويتسبب في حدوث خلل وظيفي في الدماغ بالمراحل المبكرة من المرض.
ويقول جيهي سونغ، الباحث الرئيسي بالدراسة، في تقرير نشره الموقع الرسمي للمعهد الكوري للعلوم والتكنولوجيا، الاثنين: «يمكن استخدام الآليات المرضية لضعف التشابك العصبي في المرضى الذين يعانون من مرض (هنتنغتون) والتي تم الكشف عنها خلال هذه الدراسة، كهدف علاجي لعلاج ضعف الدماغ، لا سيما أن هذه الدراسة تضمنت فحصاً لأنسجة المخ الفعلية للمرضى المصابين».