حصد ماريو فارغاس يوسا مجموعة من الجوائز الأدبية المهمة خلال حياته آخرها جائزة نوبل في الأدب عام 2010، ولم تكن نوبل هي الجائزة الأولى التي حصدها يوسا في حياته، حيث حصد جوائز أخرى وهي: جائزة بيبليوتيكا بريبي 1963، وجائزة روميلو جاييجوس 1967، وجائزة أمير أستورياس للآداب 1986، وجائزة بلانيتا 1993، وجائزة ثيرفانتس 1994، وجائزة النقاد 1998.
وعلى الرغم من أنه أصدر روايته الأولى عام 1963 فإن عمله الأدبي الأول نُشر في 9 ديسمبر (كانون الأول) 1956، وهي قصة بعنوان «الجد»، وكانت نقطة البداية التي بدأ بها ماريو فارغاس يوسا يأخذ الأدب على محمل الجد، ومن أبرز أعماله الروائية أيضاً «زمن البطل، أو المدينة والكلاب»، و«البيت الأخضر»، و«حديث في الكاتدرائية»، و«حفلة التيس». وقد تُرجم أغلب رواياته إلى العربية. وتضم أعماله الروائية مواضيع كوميدية وألغاز جرائم وروايات تاريخية وأحداثاً سياسية، وقد تحول كثير من أعماله إلى أفلام، مثل: «بانتاليون والزائرات» (1973 - 1978) و«العمّة جوليا وكاتب النصوص» (1977 - 1982).
وكان ماريو فارغاس يوسا قد أعلن في أكتوبر (تشرين الأول) 2023 اعتزاله الأدب بعد 20 رواية نُشرت خلال 60 عاماً بعد ظهوره الأول مع رواية «المدينة والكلاب» عام 1963.