باحثون يحددون بروتينا مسؤولا عن تطور مرض الكبد الكحولي

يعد مرض الكبد المرتبط بالكحول (ALD) (اضطراب معقد يحدث في بعض المرضى الذين يتعاطون الكحول بشكل مفرط) أحد الأسباب الرئيسية لمرض الكبد المزمن في الولايات المتحدة.
وعلى الرغم من انتشاره والعديد من التطورات الحديثة في مجال طب الكبد، إلّا انه لم يتم تطوير أي تدخلات علاجية جديدة لـ ALD على مدى العقود العديدة الماضية.
وربما يتغير هذا بناءً على اكتشاف حديث قام به فريق بقيادة الدكتور سوثات ليانغبونساكول بكلية الطب بجامعة إنديانا.
فقد حدد فريق ليانغبونساكول الدور الجديد لبروتين يسمى «Pyruvate dehydrogenase kinase 4» أو «PDK4» بتطوير ALD، والذي قد يمهد الطريق لعلاجات جديدة.
ونشر الفريق النتائج التي توصل إليها في الورقة البحثية «التكوين المعقد المحسن لـ Ca2 + -channeling في واجهة ER- الميتوكوندريا التي تكمن وراء التسبب في مرض الكبد المرتبط بالكحول» بمجلة «Nature Communications» الشهر الماضي، وفق ما ذكر موقع «ميديكال إكسبريس» الطبي المتخصص.
وفي الورقة البحثية، أفاد ليانغبونساكول وفريقه بأن PDK4 يلعب دورًا وسيطًا في تكوين غشاء الشبكة الإندوبلازمية المرتبطة بالميتوكوندريا، ما يؤدي إلى تراكم الكالسيوم في الميتوكوندريا.
واضاف ليانغبونساكول أستاذ الطب بقسم أمراض الجهاز الهضمي والكبد بالمدرسة والطبيب العامل في المركز الطبي لريتشارد إل رودبوش لإدارة المحاربين القدامى، إن PDK4 هو بالتالي وسيط رئيسي لإصابات الكبد التي يسببها الكحول. مبينا «تم ربط تراكم الكالسيوم في الميتوكوندريا بخلل وظيفي في الميتوكوندريا. ومع ذلك، فإن العوامل المشاركة في تعزيز تراكم الكالسيوم في الميتوكوندريا والخلل الوظيفي أثناء التسبب في مرض ALD لم يتم فهمها جيدًا حتى الآن».
من جانبه، يشير الدكتور روبرت إيه هاريس أستاذ فخري متميز رئيس سابق لقسم الكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية بكلية الطب بجامعة IU مؤلف الدراسة إلى «أننا نعلم بالفعل أن PDK4، وهو بروتين أساسي في توازن الغلوكوز، يلعب دورًا مهمًا في حالات التمثيل الغذائي مثل مرض السكري والسرطان. غير ان هذه الدراسة الجديدة توسع دور PDK4 في أمراض الكبد المرتبطة بالكحول. لا سيما على تأثيره على الميتوكوندريا والشبكة الإندوبلازمية». مشددًا على أهمية PDK4 «كهدف علاجي محتمل» لـ ALD.