حل لغز انخفاض الأجسام المضادة لدى متعافين من «كورونا»

الاكتشاف يساعد على تطوير استراتيجيات علاجية ووقائية جديدة

باحثان من الفريق المشارك في الدراسة (جامعة هونغ كونغ)

كشفت دراسة أجرتها جامعة هونغ كونغ الارتباط بين مستويات الأجسام المضادة التي تتلاشى بسرعة في بعض المرضى المتعافين من فيروس «كورونا» المستجد، ووجود تركيز عالٍ لمستقلب «غلايسيلبرولين» والإنزيم المنتج له، في بلازما الدم.
ووجد الباحثون أيضاً خلال الدراسة المنشورة مؤخراً في دورية «PNAS»، أن استخدام عامل مثبط يمكن أن يبطل أنشطة المستقلب والإنزيم المنتج له، قد «ساعد في الحفاظ على مستويات الأجسام المضادة لـ(كوفيد-19) في نموذج الفئران. وتقدم هذه النتائج رؤى مهمة يمكن أن تساعد في تطوير استراتيجيات علاجية وتطعيم جديدة ضد الفيروس.
وتنخفض مستويات الأجسام المضادة لدى بعض المرضى المتعافين من «كوفيد-19»، وتعد هذه المستويات بين الأفراد في المجتمع ضرورية لمناعة القطيع ضد الفيروس.
وبشكل عام، فإن المرضى الذين تم شفاؤهم من المرض لديهم مستويات عالية من الأجسام المضادة نتيجة لتفاعلات المناعة الطبيعية لديهم، ومع ذلك فقد لوحظ انخفاض مستويات الأجسام المضادة عند بعضهم بسرعة، على مدار بضعة أسابيع. ولا تزال الآلية الكامنة وراء هذه الظاهرة غير مفهومة جيداً.
ومنذ بداية الوباء، كشفت الدراسات البحثية عن تغيرات في «السيتوكين» في البلازما ومستويات المستقلبات (الأيض) لدى مرضى «كوفيد-19»، وبناءً على هذه الملاحظات بحث الفريق البحثي في كيفية ارتباط «السيتوكينات» في البلازما والمستقلبات بمستويات الأجسام المضادة في مرضى «كوفيد-19» المتعافين.
وقام فريق البحث بتحليل ملامح «السيتوكين» والمستقلب في عينات البلازما لثلاث مجموعات، وضمت المجموعة الأولى 17 مريضاً متعافياً بمستويات ثابتة من الأجسام المضادة، وتضمنت المجموعة الثانية 30 مريضاً مع مستويات أجسام مضادة تتلاشى بسرعة، وكانت المجموعة الثالثة عبارة عن مجموعة ضابطة تضم 35 فرداً لم يصابوا بـ«كوفيد-19».
وتم استخدام سلسلة من التحليلات الحسابية الكمية التي تضمنت استخدام تقنيات التعلم الآلي، لمقارنة مستويات «السيتوكينات» والبلازما المختلفة في المجموعات الثلاث، فيما يتعلق بمستويات الأجسام المضادة للفيروس، ثم قارن الباحثون مجموعتي المرضى المتعافين مع المجموعة الضابطة، وتم اختيار أي «سيتوكينات» ومستقلبات بمستويات مختلفة بشكل كبير بين المجموعتين ومجموعة التحكم.
ومن بين الأهداف المختصرة، لوحظ أن مستويات 7 «سيتوكينات» و20 مستقلباً تختلف اختلافاً كبيراً بين مجموعتي مرضى «كوفيد-19» والمتعافين.
ثم قام الباحثون بتحليل العلاقة بين «السيتوكينات» والمستقلبات المختارة ومستويات الأجسام المضادة لـ«كوفيد-19» من المرضى المتعافين، ومن البيانات التي تم جمعها، خلصوا إلى أن تركيز البلازما للمستقلب السيتوكينات «غلايسيلبرولين» قد زاد أكثر في مجموعتي المرضى المتعافين، مقارنة بمجموعة التحكم.
وبشكل عام، كانت مستويات «غلايسيلبرولين» في مجموعة المرضى المتعافين مع مستويات الأجسام المضادة التي تتلاشى بسرعة، أعلى 4 مرات من المجموعة الضابطة، في حين أن مستويات «غلايسيلبرولين» في مجموعة المرضى المتعافين مع مستويات ثابتة من الأجسام المضادة لـ«كوفيد-19» كانت أعلى من المجموعة الضابطة.
وبناءً على هذه النتائج، درس الباحثون العلاقة بين مستويات الأجسام المضادة في المرضى المتعافين و«غلايسيلبرولين»، بالإضافة إلى الإنزيم المنتج له المسمى «dipeptidyl peptidase-4) «DPP4)، وقام فريق البحث بإعداد تجربة نموذجية لفئران التجارب لمدة 4 أسابيع، لاختبار الفرضية القائلة بأن المستويات العالية من «غلايسيلبرولين» مرتبطة بانخفاض سريع في مستويات الأجسام المضادة للمرضى المتعافين، لتؤكد التجربة هذه الفرضية.